佛羅里達(dá)州朱庇特——ALS 和額顳葉癡呆最常見(jiàn)的遺傳形式之一被稱為 C9 ALS/FTD，以導(dǎo)致它的第 9 號(hào)染色體上重復(fù)的 DNA 片段命名。佛羅里達(dá)州斯克里普斯研究中心的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)合作成功地治療了小鼠的遺傳疾病，化學(xué)家馬修·迪斯尼博士的實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)了一種潛在的藥物分子。該化合物以一種新的方式起作用，通過(guò)引導(dǎo)細(xì)胞自身的免疫機(jī)制降解和消除引起疾病的 RNA。

該團(tuán)隊(duì)的研究于周三發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。合作者包括杰克遜維爾梅奧診所的 Leonard Petrucelli 博士和巴爾的摩約翰霍普金斯大學(xué)的醫(yī)學(xué)博士 Jeffrey Rothstein。

ALS 也稱為 Lou Gehrig 病，會(huì)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元(連接肌肉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)長(zhǎng)神經(jīng)細(xì)胞)逐漸喪失。當(dāng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡時(shí)，會(huì)出現(xiàn)癱瘓、肌肉喪失、吞咽和呼吸困難，最終導(dǎo)致死亡?？茖W(xué)家們了解到 ALS 有多種原因，其中一些是散發(fā)性的，一些是遺傳的或家族性的。

額顳葉癡呆同樣具有家族性和散發(fā)性兩種原因。它涉及對(duì)大腦額葉和顳葉神經(jīng)元的漸進(jìn)性損傷。癥狀可能包括行走困難或奇怪的行為和情緒狀態(tài)。與 ALS 一樣，額顳葉癡呆無(wú)法治愈。

一種病，多種癥狀

雖然 FTD 患者表面上看起來(lái)與 ALS 患者患有完全不同的疾病，但那些由 C9 基因重復(fù)引起的疾病卻患有相同的疾病。表現(xiàn)因受影響的細(xì)胞類型而異。序列重復(fù)的次數(shù)越多，疾病癥狀越早、越嚴(yán)重。

致病突變涉及核苷酸鳥(niǎo)嘌呤和胞嘧啶的重復(fù)，特別是 9 號(hào)染色體上 GGGGCC 片段的重復(fù)，開(kāi)放閱讀框 72。致病重復(fù)的數(shù)量可以從大約 60 到數(shù)千不等。繼承患病基因的人可能會(huì)患 ALS、FTD 或兩者兼而有之。研究估計(jì)，大約五分之一的家族性 ALS 患者和大約十分之一的家族性 FTD 患者攜帶 C9 突變。出現(xiàn)癥狀的平均年齡為 58 歲。