北卡羅來納州教堂山——有沒有想過當你皮膚發(fā)癢時會發(fā)生什么，無論是皮疹、藥物治療還是其他身體反應?為什么一些強效止癢藥物會讓我們惡心、口干舌燥?北卡羅來納大學醫(yī)學院和加利福尼亞大學舊金山分校的科學家們進行了研究，詳細展示了化學物質(zhì)如何與肥大細胞結(jié)合以引起瘙癢，科學家們弄清楚了這些細胞表面受體蛋白的詳細結(jié)構(gòu)?；衔锱c這些蛋白質(zhì)結(jié)合。

這項發(fā)表在Nature 上的工作由 Bryan L. Roth 醫(yī)學博士、UNC-Chapel Hill 博士和 Jonathan Fay 博士以及加州大學舊金山分校的 Brian Shoichet 博士的實驗室領(lǐng)導，他們是共同合作的高級作者之前對重要細胞受體的研究 - 化學物質(zhì)(包括藥物)結(jié)合以引起或停止細胞內(nèi)反應的蛋白質(zhì)復合物。

“我們的工作為設計新的止癢藥物提供了模板，”Michael Hooker 藥理學杰出教授 Roth 說。“此外，我們的研究團隊做了一項真正了不起的工作，準確地展示了化學上不同的化合物如何通過已知參與瘙癢的兩種不同受體之一引起瘙癢。”

第一作者 Can Cao 博士是 Roth 實驗室的博士后研究人員，共同資深作者 Jonathan Fry 博士現(xiàn)在是 UNC 生物化學和生物物理學系的助理教授，他們在 COVID 大流行期間領(lǐng)導了這些實驗。

細胞表面上有受體蛋白，您可以將其視為復雜的鎖。當化學鑰匙進入鎖中時，不僅細胞“打開”，而且化學物質(zhì)會引起細胞內(nèi)信號的連鎖反應。許多化學物質(zhì)都會這樣做，從大腦中天然存在的多巴胺到咖啡因和可卡因。

談到瘙癢，Roth 的實驗室在肥大細胞表面發(fā)現(xiàn)了兩種受體，稱為 MRGPRX2，在結(jié)締組織中的癢感神經(jīng)元上發(fā)現(xiàn)了 MRGPRX4，這些受體在過敏、免疫耐受、傷口愈合和其他健康和疾病因素中發(fā)揮作用。